美fda发布nash药物开发指南草案: 规范临床试验标准-亚博足球官网

美fda发布nash药物开发指南草案: 规范临床试验标准

近日,美国食品和药物管理局()发布了治疗非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎(nash)伴肝纤维化患者的药物开发指南草案。

美国表示:“目前还没有获得批准的nash治疗药物,而考虑到nash的高患病数量、相关的发病率、末期肝病日益加重的负担,以及可用肝脏源的有限,认为找出减缓、停止或逆转nash和非酒精性脂肪肝病(nafld)的疗法,将解决这一巨大未得到满足的医疗需求。”

然而fda也承认,在开发治疗nash的药物方面存在知识空白。特别的挑战是,目前还没有标准来确定哪些nafld患者会进展为nash。基于此,指出,研究申办者应该把重点放在开发非肝硬化nash伴肝纤维化的治疗上,直到有方法来确定哪些患者亚群有疾病进展的风险。

还鼓励,临床申办者开发和验证nash和肝纤维化的,因为肝活检是目前这种疾病的唯一可靠方法。

此次指南草案的细节总结如下:

· 指南本身为临床前和临床开发提供了建议,并为临床设计和终点选择提供了建议,以支持治疗非肝硬化nash合并肝纤维化药物的批准。

· 指南并不包括治疗nash引起的肝硬化药物的开发,也不包括开发用于治疗这种疾病药物的技术。

· 在临床iii期研究中,申办者应该在登记后的6个月内完成组织学为nash合并肝纤维化的患者入组,同时应考虑到患者的护理标准和其他慢性疾病的背景治疗。此外,患者体重应该在入组前3个月内保持稳定。

· nash的iii期临床研究应该是双盲和安慰剂对照的,其目标是减缓、停止或逆转疾病进展,并改善临床结果。

· 由于nash进展缓慢,并且需要时间来评估临床终点,如肝硬化或生存期。申办者考虑将可以合理地预测临床获益,以支持加速批准的肝组织学改善作为终点。这些终点包括脂肪性肝炎的整体病理和nash临床研究网络(crn)肝纤维化评分和/或改善程度大于或等于一个等级以及未加重的脂肪性肝炎。

· 对于nash治疗在肝脏组织学的基础上给予加速批准。在提交上市申请时,应该进行随机、双盲、安慰剂对照试验,以验证临床效益。

该指南还为儿童应用开发提供了一些注意事项,因为“与成人患者相比,儿童nash似乎具有不同的组织学特征和不同的自然史。由于目前尚不清楚原因,儿科患者的疾病特点和进展可能有所不同。” 因此表示,从成人身上推断疗效“在这个时候是不合适的”,并且需要儿童患者的纵向自然历史数据。并且计划在即将发布的指南中,进一步解决与儿童非肝硬化nash有关的药物开发问题。